鎌田 優香
KAMADA YUKA
所属
生命環境学部 助教
研究分野・キーワード
タンパク質品質管理, 膜タンパク質, 分子細胞生物学
教育研究内容
細胞には異常なタンパク質を排除する自浄作用として、異常を認識して分解する品質管理機構が備わっています。しかし、この機構が破綻し、機能できるタンパク質を分解してしまったり、異常なタンパク質を蓄積してしまったりすると、がんや神経変性疾患などの病気を引き起こすことがあります。
私は膜タンパク質 CFTR の変異体を主なモデル基質として、異常膜タンパク質がどのように分解されるのかを研究しています。野生型 CFTR は小胞体で正常にフォールディングされ、適切な発現場所へと輸送されます。しかし変異型 CFTR (例えば ∆F508-CFTR) は適切にフォールディングされず分解されてしまうため、適切な場所で発現できず、嚢胞性線維症 (CF) を引き起こします。この過程において、ユビキチン (Ub) 化酵素 (E3) が異常タンパク質を認識し Ub 化することで分解を促進します。
E3 が異常タンパク質を認識するメカニズムを明らかにすることは、膜タンパク質の変異が引き起こす疾患の治療法開発に貢献できると期待されます。
私は膜タンパク質 CFTR の変異体を主なモデル基質として、異常膜タンパク質がどのように分解されるのかを研究しています。野生型 CFTR は小胞体で正常にフォールディングされ、適切な発現場所へと輸送されます。しかし変異型 CFTR (例えば ∆F508-CFTR) は適切にフォールディングされず分解されてしまうため、適切な場所で発現できず、嚢胞性線維症 (CF) を引き起こします。この過程において、ユビキチン (Ub) 化酵素 (E3) が異常タンパク質を認識し Ub 化することで分解を促進します。
E3 が異常タンパク質を認識するメカニズムを明らかにすることは、膜タンパク質の変異が引き起こす疾患の治療法開発に貢献できると期待されます。
SDGs 関連ゴール
出身大学 【 表示 ／ 非表示 】
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学校名：関西学院大学
学部（学系）名：理工学部
学科・専攻等名：生命医化学科
学校の種類：大学
卒業年月：2019年03月
卒業区分：卒業
国名：日本国
出身大学院 【 表示 ／ 非表示 】
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学校名：関西学院大学
学部等名：理工学研究科
学科等名：生命医化学専攻
修了課程：博士課程
修了年月：2024年03月
修了区分：修了
国名：日本国 -
学校名：関西学院大学
学部等名：理工学研究科
学科等名：生命医化学専攻
修了課程：修士課程
修了年月：2021年03月
修了区分：修了
国名：日本国
所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】
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所属学協会名：日本分子生物学会
学会所在国：日本国 -
所属学協会名：日本生化学会
学会所在国：日本国 -
所属学協会名：日本蛋白質科学会
学会所在国：日本国
論文 【 表示 ／ 非表示 】
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タイトル：Antisense oligonucleotide targeting the E3 ligase RFFL potentiates CFTR modulator efficacy in CF primary bronchial epithelial cells
誌名：MOLECULAR THERAPY NUCLEIC ACIDS 36巻 4号
出版年月：2025年12月
著者：Hinata, D; Kai, Y; Fukuda, R; Kamada, Y; Kasahara, Y; Sasaki, K; Yoshida, T; Obika, S; Inoue, T; Okiyoneda, TDOI：10.1016/j.omtn.2025.102756
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タイトル：Ca<SUP>2+</SUP>-driven PDIA6 biomolecular condensation ensures proinsulin folding
誌名：NATURE CELL BIOLOGY
出版年月：2025年11月
著者：Lee, YH; Saio, T; Watabe, M; Matsusaki, M; Kanemura, S; Lin, Y; Mannen, T; Kuramochi, T; Kamada, Y; Iuchi, K; Tajiri, M; Suzuki, K; Li, Y; Heo, Y; Ishii, K; Arai, K; Ban, K; Hashimoto, M; Oshita, S; Ninagawa, S; Hattori, Y; Kumeta, H; Takeuchi, A; Kajimoto, S; Abe, H; Mori, E; Muraoka, T; Nakabayashi, T; Akashi, S; Okiyoneda, T; Vendruscolo, M; Inaba, K; Okumura, MDOI：10.1038/s41556-025-01794-8
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タイトル：RFFL inhibition increases cell surface CFTR and reduces IL-8 production in airway epithelial cells upon COPD-associated environmental pathogen exposure
誌名：BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 777巻
出版年月：2025年09月
著者：Hinata, D; Beppu, S; Kamada, Y; Okiyoneda, TDOI：10.1016/j.bbrc.2025.152251
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タイトル：Perturbation of EPHA2 and EFNA1<i> trans </i>binding amplifies inflammatory response in airway epithelial cells
誌名：ISCIENCE 28巻 2号
出版年月：2025年02月
著者：Fukuda, R; Beppu, S; Hinata, D; Kamada, Y; Okiyoneda, TDOI：10.1016/j.isci.2025.111872
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タイトル：Enhanced CFTR modulator efficacy in ΔF508 CFTR mouse organoids by ablation of RFFL ubiquitin ligase
誌名：BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 733巻
出版年月：2024年11月
著者：Hinata, D; Fukuda, R; Ishiguro, H; Kamada, Y; Okiyoneda, TDOI：10.1016/j.bbrc.2024.150433
共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】
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研究種目：若手研究
研究期間：2025年04月 ～ 2027年03月
タイトル：ERAD 機能低下時に補償的に機能する post-ER 品質管理機構の解明
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研究種目：研究活動スタート支援
研究期間：2024年07月 ～ 2026年03月
タイトル：CFTR ERAD 関連 E3 リガーゼの基質選択性を決定するデグロンの同定およびその機能解明
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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記述言語：日本語
会議名：第97回日本生化学会大会
開催年月：2024年11月
発表年月日：2024年11月07日
タイトル：CFTR 変異体の小胞体関連分解における HECT 型 E3 ligase UBE3C と HERC3 の機能
会議種別：口頭発表（一般）
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記述言語：日本語
会議名：第46回日本分子生物学会年会 シンポジウム『アカデミア創薬2023』
国際・国内会議：国内会議
開催年月：2023年12月
発表年月日：2023年12月07日
開催地：神戸
タイトル：小胞体関連分解を標的とした嚢胞性線維症の治療法開発
会議種別：口頭発表（招待・特別）
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記述言語：日本語
会議名：第45回日本分子生物学会年会 シンポジウム『小胞体ロバストネスを創出する多様なシステム』
国際・国内会議：国内会議
開催年月：2022年11月 ～ 2022年12月
発表年月日：2022年12月01日
開催地：幕張
タイトル：HECT 型 E3 リガーゼは UBQLN を動員して異常膜タンパク質の小胞体関連分解を促進する
会議種別：口頭発表（一般）
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記述言語：英語
会議名：The International Symposium in Tokyo 2022. Ubiquitin New Frontier“ from Neo-Biology to Targeted Protein Degradation”
国際・国内会議：国際会議
開催年月：2022年12月
発表年月日：2022年12月
開催地：Tokyo
タイトル：A HECT type E3 ligase facilitates the ERAD of aberrant membrane proteins by recruiting UBQLN
会議種別：ポスター発表
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記述言語：日本語
会議名：新学術ケモユビキチン第3回若手主体発表会
開催年月：2021年08月
発表年月日：2021年08月21日
開催地：オンライン
タイトル：HECT 型 Ub ligaseによる CFTR ERAD 制御機構
会議種別：口頭発表（一般）