李 浩
LI HAO
所属
生命環境学部 助教
研究分野・キーワード
Hippo経路, フェロトーシス, 共生, 細胞コミュニケーション
教育研究内容
Hippo経路は、下流のエフェクターであるYes関連タンパク質（YAP）およびPDZ結合モチーフを持つ転写コアクチベーター（TAZ）を介して、細胞の増殖と生存を制御する環境シグナルの重要なセンサーです。ヒト肺腺癌およびマウスモデルの解析により、癌細胞は特に進行した段階において、腫瘍内で不均一なレベルのYAP/TAZ活性化を示すことが明らかになりました。YAP/TAZ活性が低いマウス肺がん細胞は増殖が遅いものの、フェロトーシス（脂質過酸化によって引き起こされる細胞死の一種）に対して耐性を示します。一方、YAP/TAZ活性が高い細胞は急速に増殖するものの、フェロトーシスに対して感受性を持ちます。特に、YAP/TAZ活性が低い細胞は隣接する細胞をフェロトーシスから保護し、それによって腫瘍全体のフェロトーシスに対する抵抗性を高める保護的な微小環境を形成します。機構的には、YAP/TAZの阻害によって腫瘍代謝産物の分泌が上方制御され、それにより腫瘍細胞における脂質過酸化が抑制されます。また、腫瘍代謝産物の分泌を阻害すると、腫瘍はフェロトーシス誘導剤に対して感受性を高めることが示され、これが潜在的な治療アプローチとなる可能性が示唆されました。私たちのデータは、フェロトーシス耐性腫瘍微小環境の形成におけるHippo経路の非細胞自律的役割を強調するとともに、がん細胞とHippo経路の異なる活性状態との間に存在する複雑な相互作用を明らかにしています。
SDGs 関連ゴール
学位 【 表示 ／ 非表示 】
-
学位名：医学博士
分野名：ライフサイエンス / 呼吸器外科学
授与機関名：熊本大学
取得方法：論文
取得年月：2024年11月 -
学位名：臨床医学修士
分野名：ライフサイエンス / 呼吸器外科学
授与機関名：内モンゴル民族大学
取得方法：大学評価・学位授与機構
取得年月：2017年06月
経歴 【 表示 ／ 非表示 】
-
所属：熊本大学
職名：技術員
年月：2024年04月 ～ 2025年03月 -
所属：熊本大学
職名：研究員
年月：2023年04月 ～ 2024年03月
論文 【 表示 ／ 非表示 】
-
記述言語：英語
タイトル：Auranofin resensitizes ferroptosis-resistant lung cancer cells to ferroptosis inducers
誌名：Biochemical and Biophysical Research Communications
出版年月：2025年
掲載種別：研究論文（学術雑誌）
-
記述言語：英語
タイトル：Hippo pathway controls biopterin metabolism to shield adjacent cells from ferroptosis in lung cancer
誌名：EMBO reports
出版年月：2025年
掲載種別：研究論文（学術雑誌）
-
記述言語：英語
タイトル：Cell attachment defines sensitivity to cold stress via the Hippo pathway
誌名：Biochemical and Biophysical Research Communications
出版年月：2024年07月
掲載種別：研究論文（学術雑誌）
-
記述言語：英語
タイトル：Distinct functions between ferrous and ferric iron in lung cancer cell growth
誌名：Cancer Science
出版年月：2023年
掲載種別：研究論文（学術雑誌）
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
-
タイトル：Regulation of ferroptosis sensitivity by Hippo pathway under high cell density
-
タイトル：鉄依存的細胞死フェロトーシスに対する耐性獲得メカニズムの解明